Merck geeft update over fase 3 KEYNOTE-921-onderzoek ter evaluatie van KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus-chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker |BioSpace

2022-08-12 19:02:21 By : Mr. jing xie

RAHWAY, NJ--(BUSINESS WIRE)-- Merck (NYSE: MRK), bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada, heeft vandaag aangekondigd dat de Fase 3 KEYNOTE-921-studie ter evaluatie van KEYTRUDA in combinatie met chemotherapie (docetaxel) in vergelijking met chemotherapie alleen voldeed niet aan de dubbele primaire eindpunten van totale overleving (OS) en radiografische progressievrije overleving (rPFS) voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).In de studie waren er bescheiden trends in de richting van een verbetering van zowel de OS als de rPFS bij patiënten die KEYTRUDA plus chemotherapie kregen in vergelijking met alleen chemotherapie;deze resultaten voldeden echter niet aan de statistische significantie volgens het vooraf gespecificeerde statistische plan.Het veiligheidsprofiel van KEYTRUDA in dit onderzoek kwam overeen met het profiel dat werd waargenomen in eerder gerapporteerde onderzoeken.De resultaten zullen worden gepresenteerd tijdens een aanstaande medische vergadering.“De resultaten van deze studie zijn een belangrijke herinnering dat uitgezaaide prostaatkanker erg moeilijk te behandelen blijft en dat er meer onderzoek nodig is.We zullen doorgaan met ons klinische ontwikkelingsprogramma om op KEYTRUDA gebaseerde combinaties en nieuwe kandidaten voor patiënten met deze ziekte te evalueren,” zei Dr. Eliav Barr, senior vice president, hoofd van wereldwijde klinische ontwikkeling en chief medical officer, Merck Research Laboratories."We zijn de patiënten en onderzoekers dankbaar voor hun deelname aan deze studie."Merck zet zich sterk in voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingsopties voor mensen met prostaatkanker.Merck heeft een uitgebreid klinisch ontwikkelingsprogramma ter evaluatie van KEYTRUDA, de anti-PD1-therapie van Merck, als monotherapie en in combinatie met andere antikankertherapieën bij prostaatkanker, waaronder de fase 2-onderzoeken KEYNOTE-199 en KEYNOTE-365 en de fase 3-registratieonderzoeken KEYNOTE -641 en KEYNOTE-991.Bovendien is Merck vorige maand een wereldwijde ontwikkelings- en commercialiseringsovereenkomst aangegaan met Orion Corporation voor Orion's onderzoekskandidaat ODM-208, die momenteel wordt geëvalueerd in een fase 2-klinische studie voor de behandeling van patiënten met mCRPC.KEYNOTE-921 is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie (ClinicalTrials.gov, NCT03834506) ter evaluatie van KEYTRUDA in combinatie met chemotherapie (docetaxel) en prednison in vergelijking met placebo in combinatie met chemotherapie en prednison voor de behandeling van patiënten met mCRPC die geen chemotherapie heeft gekregen voor mCRPC, maar bij wie de ziekte is gevorderd op of intolerant is voor een hormonaal middel van de volgende generatie.Aan de studie namen 1.030 patiënten deel die gerandomiseerd waren om ofwel KEYTRUDA (200 mg elke drie weken gedurende maximaal ongeveer twee jaar) plus chemotherapie en prednison of placebo plus chemotherapie en prednison te krijgen.De dubbele primaire eindpunten zijn OS en rPFS.Secundaire eindpunten zijn onder meer de tijd tot aanvang van de eerstvolgende antikankertherapie, het prostaatspecifieke antigeenresponspercentage, het objectieve responspercentage en de duur van de respons.Over uitgezaaide castratieresistente prostaatkankerProstaatkanker is wereldwijd de op één na meest voorkomende kanker bij mannen en wordt in verband gebracht met een significant sterftecijfer.De ontwikkeling van prostaatkanker wordt vaak aangedreven door mannelijke geslachtshormonen, androgenen genaamd, waaronder testosteron.Bij patiënten met mCRPC groeit hun prostaatkanker en verspreidt zich naar andere delen van het lichaam, ondanks het gebruik van androgeendeprivatietherapie om de werking van mannelijke geslachtshormonen te blokkeren.Ongeveer 10-20% van de patiënten met gevorderde prostaatkanker zal binnen vijf jaar CRPC ontwikkelen, en ten minste 84% van deze patiënten zal uitzaaiingen hebben op het moment van de diagnose van CRPC.Van de patiënten zonder metastasen bij CRPC-diagnose, heeft 33% waarschijnlijk binnen twee jaar metastasen.Over KEYTRUDA® (pembrolizumab) injectie, 100 mgKEYTRUDA is een anti-geprogrammeerde dood receptor-1 (PD-1) therapie die werkt door het vermogen van het immuunsysteem van het lichaam om tumorcellen te helpen opsporen en bestrijden, te vergroten.KEYTRUDA is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, blokkeert, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd die zowel tumorcellen als gezonde cellen kunnen aantasten.Merck heeft het grootste klinische onderzoeksprogramma op het gebied van immuno-oncologie.Er zijn momenteel meer dan 1.600 onderzoeken die KEYTRUDA bestuderen in een groot aantal verschillende vormen van kanker en behandelingsomgevingen.Het klinische programma van KEYTRUDA tracht inzicht te krijgen in de rol van KEYTRUDA bij kankers en in de factoren die de waarschijnlijkheid van een patiënt kunnen voorspellen dat hij baat zal hebben bij een behandeling met KEYTRUDA, inclusief het onderzoeken van verschillende biomarkers.Geselecteerde KEYTRUDA® (pembrolizumab) indicaties in de VSKEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom.KEYTRUDA is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van volwassen en pediatrische patiënten (12 jaar en ouder) met stadium IIB-, IIC- of III-melanoom na volledige resectie.KEYTRUDA, in combinatie met pemetrexed en platinachemotherapie, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC), zonder EGFR- of ALK-genoomtumorafwijkingen.KEYTRUDA, in combinatie met carboplatine en ofwel aan paclitaxel ofwel aan paclitaxel eiwitgebonden, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerd plaveisel NSCLC.KEYTRUDA is als monotherapie geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met NSCLC die PD-L1 tot expressie brengen [tumor proportion score (TPS) ≥1%] zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, zonder EGFR- of ALK-genoomtumor afwijkingen, en is:KEYTRUDA is als monotherapie geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC bij wie de tumoren PD-L1 (TPS ≥1%) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, met ziekteprogressie op of na platinabevattende chemotherapie.Patiënten met EGFR- of ALK-genoomtumorafwijkingen moeten ziekteprogressie hebben op een door de FDA goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen voordat ze KEYTRUDA krijgen.Hoofd en nek plaveiselcelkankerKEYTRUDA, in combinatie met platina en fluorouracil (FU), is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerd of inoperabel, terugkerend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC).KEYTRUDA is als monotherapie geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele, recidiverende HNSCC bij wie de tumoren PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥1] tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.KEYTRUDA is als monotherapie geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met terugkerende of gemetastaseerde HNSCC met ziekteprogressie op of na platinabevattende chemotherapie.KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair klassiek hodgkinlymfoom (cHL).KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van pediatrische patiënten met refractaire cHL of cHL die is teruggekeerd na 2 of meer therapielijnen.Primair mediastinum groot B-cel lymfoomKEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met refractair primair mediastinum grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), of bij wie een recidief is opgetreden na 2 of meer eerdere therapielijnen.KEYTRUDA wordt niet aanbevolen voor de behandeling van patiënten met PMBCL die dringende cytoreductieve therapie nodig hebben.KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (mUC):KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met Bacillus Calmette-Guerin-niet-reagerende, hoogrisico, niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) met carcinoma in situ met of zonder papillaire tumoren die niet in aanmerking komen voor cystectomie of die ervoor hebben gekozen geen cystectomie te ondergaan.Microsatelliet-instabiliteit - Hoge of niet-overeenkomende reparatie Deficiënte kankerKEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met inoperabele of gemetastaseerde microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) of mismatch repair deficiënte (dMMR) solide tumoren, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, die progressief zijn na eerdere behandeling en die geen bevredigende alternatieve behandelingsopties hebben.Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het tumorresponspercentage en de duurzaamheid van de respons.Voortgezette goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in de bevestigende onderzoeken.De veiligheid en werkzaamheid van KEYTRUDA bij pediatrische patiënten met MSI-H kankers van het centrale zenuwstelsel zijn niet vastgesteld.Microsatelliet-instabiliteit - Hoge of niet-overeenkomende reparatie Deficiënte colorectale kankerKEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met inoperabele of gemetastaseerde MSI-H of dMMR colorectale kanker (CRC), zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.KEYTRUDA, in combinatie met trastuzumab, fluoropyrimidine- en platinabevattende chemotherapie, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd HER2-positieve maag- of gastro-oesofageale overgang (GEJ) adenocarcinoom.Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het tumorresponspercentage en de duurzaamheid van de respons.Voortgezette goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in de bevestigende onderzoeken.KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd oesofageale of gastro-oesofageale overgang (GEJ) (tumoren met epicentrum 1 tot 5 centimeter boven de GEJ) carcinoom dat niet vatbaar is voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie:KEYTRUDA, in combinatie met chemotherapie, met of zonder bevacizumab, is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker bij wie de tumoren PD-L1 (CPS ≥1) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.KEYTRUDA is als monotherapie geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker met ziekteprogressie op of na chemotherapie bij wie de tumoren PD-L1 (CPS ≥1) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die eerder met sorafenib zijn behandeld.Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het tumorresponspercentage en de duurzaamheid van de respons.Voortgezette goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in de bevestigende onderzoeken.KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met recidiverend lokaal gevorderd of gemetastaseerd Merkelcelcarcinoom (MCC).Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het tumorresponspercentage en de duurzaamheid van de respons.Voortgezette goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in de bevestigende onderzoeken.KEYTRUDA, in combinatie met axitinib, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met gevorderd niercelcarcinoom (RCC).KEYTRUDA is geïndiceerd voor de adjuvante behandeling van patiënten met RCC met een gemiddeld tot hoog risico op recidief na nefrectomie of na nefrectomie en resectie van gemetastaseerde laesies.KEYTRUDA is als monotherapie geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom dat MSI-H of dMMR is, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, bij wie ziekteprogressie optreedt na eerdere systemische therapie in welke setting dan ook en die geen kandidaat zijn voor curatieve chirurgie of bestraling.KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met niet-reseceerbare of gemetastaseerde tumor-mutatielast-hoge (TMB-H) [≥10 mutaties/megabase] solide tumoren, zoals bepaald door een FDA-goedgekeurde test, die progressie vertonen na eerdere behandeling en die geen bevredigende alternatieve behandelingsopties hebben.Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het tumorresponspercentage en de duurzaamheid van de respons.Voortgezette goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in de bevestigende onderzoeken.De veiligheid en werkzaamheid van KEYTRUDA bij pediatrische patiënten met TMB-H kankers van het centrale zenuwstelsel zijn niet vastgesteld.KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid (cSCC) of lokaal gevorderd cSCC dat niet te genezen is door chirurgie of bestraling.KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met hoogrisico triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium (TNBC) in combinatie met chemotherapie als neoadjuvante behandeling, en daarna voortgezet als monotherapie als adjuvante behandeling na de operatie.KEYTRUDA, in combinatie met chemotherapie, is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met lokaal terugkerende inoperabele of gemetastaseerde TNBC bij wie de tumoren PD-L1 (CPS ≥10) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test.Geselecteerde belangrijke veiligheidsinformatie voor KEYTRUDAErnstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingenKEYTRUDA is een monoklonaal antilichaam dat behoort tot een klasse geneesmiddelen die binden aan ofwel de PD-1 ofwel de PD-L1, die de PD-1/PD-L1-route blokkeert, waardoor de remming van de immuunrespons wordt opgeheven, mogelijk de perifere tolerantie en immuungemedieerde bijwerkingen induceren.Immuungemedieerde bijwerkingen, die ernstig of fataal kunnen zijn, kunnen optreden in elk orgaansysteem of weefsel, kunnen gelijktijdig optreden in meer dan één lichaamssysteem en kunnen op elk moment optreden na het starten van de behandeling of na het stopzetten van de behandeling.Belangrijke immuungemedieerde bijwerkingen die hier worden vermeld, omvatten mogelijk niet alle mogelijke ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen.Houd patiënten nauwlettend in de gaten voor symptomen en tekenen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende immuungemedieerde bijwerkingen.Vroege identificatie en behandeling zijn essentieel om een ​​veilig gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen te garanderen.Evalueer leverenzymen, creatinine en schildklierfunctie bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling.Voor patiënten met TNBC die worden behandeld met KEYTRUDA in de neoadjuvante setting, moet de bloedcortisol bij aanvang, voorafgaand aan de operatie en zoals klinisch geïndiceerd worden gecontroleerd.In geval van vermoedelijke immuungemedieerde bijwerkingen, start een geschikte behandeling om alternatieve etiologieën, waaronder infectie, uit te sluiten.Stel snel medisch management in, inclusief specialistisch overleg, indien van toepassing.Stop met KEYTRUDA of stop ermee, afhankelijk van de ernst van de immuungemedieerde bijwerking.Als KEYTRUDA moet worden onderbroken of gestaakt, dien dan in het algemeen systemische therapie met corticosteroïden toe (1 tot 2 mg/kg/dag prednison of equivalent) tot verbetering tot graad 1 of minder.Bij verbetering tot graad 1 of minder, start de afbouw van corticosteroïden en ga door met afbouwen gedurende ten minste 1 maand.Overweeg toediening van andere systemische immunosuppressiva bij patiënten bij wie de bijwerkingen niet onder controle worden gebracht met behandeling met corticosteroïden.KEYTRUDA kan immuungemedieerde pneumonitis veroorzaken.De incidentie is hoger bij patiënten die eerder thoracale bestraling hebben gekregen.Immuungemedieerde pneumonitis trad op bij 3,4% (94/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder fatale (0,1%), graad 4 (0,3%), graad 3 (0,9%) en graad 2 (1,3%) reacties.Bij 67% (63/94) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig.Pneumonitis leidde tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA bij 1,3% (36) en stopzetting bij 0,9% (26) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen;hiervan had 23% een recidief.Pneumonitis verdween bij 59% van de 94 patiënten.Pneumonitis trad op bij 8% (31/389) van de volwassen patiënten met cHL die KEYTRUDA als monotherapie kregen, waaronder graad 3-4 bij 2,3% van de patiënten.Patiënten kregen hoge doses corticosteroïden gedurende een mediane duur van 10 dagen (bereik: 2 dagen tot 53 maanden).De percentages pneumonitis waren vergelijkbaar bij patiënten met en zonder voorafgaande thoracale bestraling.Pneumonitis leidde bij 5,4% (21) van de patiënten tot stopzetting van KEYTRUDA.Van de patiënten die pneumonitis ontwikkelden, onderbrak 42% KEYTRUDA, stopte 68% met KEYTRUDA en was 77% verdwenen.KEYTRUDA kan immuungemedieerde colitis veroorzaken, die gepaard kan gaan met diarree.Cytomegalovirus-infectie/reactivering is gemeld bij patiënten met corticosteroïd-refractaire immuungemedieerde colitis.In gevallen van corticosteroïd-refractaire colitis, overweeg herhaling van infectieuze opwerking om alternatieve etiologieën uit te sluiten.Immuungemedieerde colitis trad op bij 1,7% (48/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (1,1%) en graad 2 (0,4%).Bij 69% (33/48) waren systemische corticosteroïden nodig;aanvullende immunosuppressieve therapie was nodig bij 4,2% van de patiënten.Colitis leidde tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA bij 0,5% (15) en stopzetting bij 0,5% (13) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen;hiervan had 23% een recidief.Colitis verdween bij 85% van de 48 patiënten.KEYTRUDA als een enkele agentKEYTRUDA kan immuungemedieerde hepatitis veroorzaken.Immuungemedieerde hepatitis kwam voor bij 0,7% (19/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,4%) en graad 2 (0,1%).Bij 68% (13/19) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig;aanvullende immunosuppressieve therapie was nodig bij 11% van de patiënten.Hepatitis leidde tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA bij 0,2% (6) en stopzetting bij 0,3% (9) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen;van deze had geen herhaling.Hepatitis verdween bij 79% van de 19 patiënten.KEYTRUDA in combinatie met axitinib kan levertoxiciteit veroorzaken.Controleer de leverenzymen vóór de start van en periodiek tijdens de behandeling.Overweeg om vaker te controleren in vergelijking met wanneer de medicijnen als enkelvoudige middelen worden toegediend.Voor verhoogde leverenzymen, onderbreek KEYTRUDA en axitinib en overweeg indien nodig corticosteroïden toe te dienen.Met de combinatie van KEYTRUDA en axitinib werden graad 3 en 4 verhoogde alanineaminotransferase (ALAT) (20%) en verhoogde aspartaataminotransferase (AST) (13%) waargenomen met een hogere frequentie in vergelijking met alleen KEYTRUDA.Negenenvijftig procent van de patiënten met verhoogd ALT kreeg systemische corticosteroïden.Bij patiënten met ALT ≥ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) (graad 2-4, n=116), verdween ALT in 94% tot graad 0-1.Van de 92 patiënten die opnieuw werden uitgedaagd met ofwel KEYTRUDA (n=3) ofwel axitinib (n=34) toegediend als enkelvoudig middel of met beide (n=55), werd een recidief van ALT ≥ 3 maal ULN waargenomen bij 1 patiënt die KEYTRUDA kreeg. , 16 patiënten die axitinib kregen en 24 patiënten die beide kregen.Alle patiënten met een recidief van ALT ≥ 3 ULN herstelden vervolgens van het voorval.KEYTRUDA kan primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie veroorzaken.Voor graad 2 of hoger, start symptomatische behandeling, inclusief hormoonvervanging zoals klinisch geïndiceerd.Houd KEYTRUDA achter, afhankelijk van de ernst.Bijnierinsufficiëntie trad op bij 0,8% (22/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,3%).Bij 77% (17/22) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig;hiervan bleef de meerderheid op systemische corticosteroïden.Bijnierinsufficiëntie leidde tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA bij <0,1% (1) en stopzetting bij 0,3% (8) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.KEYTRUDA kan immuungemedieerde hypofysitis veroorzaken.Hypofysitis kan gepaard gaan met acute symptomen die gepaard gaan met massa-effect, zoals hoofdpijn, fotofobie of gezichtsvelddefecten.Hypofysitis kan hypopituïtarisme veroorzaken.Start hormoonvervanging zoals aangegeven.Stop met KEYTRUDA of stop ermee, afhankelijk van de ernst.Hypofysitis trad op bij 0,6% (17/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,2%).Bij 94% (16/17) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig;hiervan bleef de meerderheid op systemische corticosteroïden.Hypofysitis leidde tot permanente stopzetting van KEYTRUDA bij 0,1% (4) en stopzetting bij 0,3% (7) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.KEYTRUDA kan immuungemedieerde schildklieraandoeningen veroorzaken.Thyroiditis kan zich voordoen met of zonder endocrinopathie.Hypothyreoïdie kan volgen op hyperthyreoïdie.Start hormoonvervanging voor hypothyreoïdie of stel medische behandeling van hyperthyreoïdie in zoals klinisch geïndiceerd.Stop met KEYTRUDA of stop ermee, afhankelijk van de ernst.Thyroiditis trad op bij 0,6% (16/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder graad 2 (0,3%).Geen van hen stopte, maar KEYTRUDA werd onthouden bij <0,1% (1) van de patiënten.Hyperthyreoïdie trad op bij 3,4% (96/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder graad 3 (0,1%) en graad 2 (0,8%).Het leidde tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA bij <0,1% (2) en inhouding bij 0,3% (7) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.Hypothyreoïdie trad op bij 8% (237/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder graad 3 (0,1%) en graad 2 (6,2%).Het leidde tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA bij <0,1% (1) en inhouding bij 0,5% (14) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.De meerderheid van de patiënten met hypothyreoïdie had langdurige vervanging van het schildklierhormoon nodig.De incidentie van nieuwe of verergerende hypothyreoïdie was hoger bij 1185 patiënten met HNSCC en trad op bij 16% van de patiënten die KEYTRUDA als monotherapie of in combinatie met platina en FU kregen, inclusief hypothyreoïdie graad 3 (0,3%).De incidentie van nieuwe of verergerende hypothyreoïdie was hoger bij 389 volwassen patiënten met cHL (17%) die KEYTRUDA als monotherapie kregen, waaronder graad 1 (6,2%) en graad 2 (10,8%) hypothyreoïdie.Type 1 diabetes mellitus (DM), die kan optreden bij diabetische ketoacidoseControleer patiënten op hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes.Start de behandeling met insuline zoals klinisch geïndiceerd.Houd KEYTRUDA achter, afhankelijk van de ernst.Type 1 DM trad op bij 0,2% (6/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen.Het leidde tot definitieve stopzetting bij <0,1% (1) en stopzetting van KEYTRUDA bij <0,1% (1) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.Immuun-gemedieerde nefritis met nierfunctiestoornisKEYTRUDA kan immuungemedieerde nefritis veroorzaken.Immuungemedieerde nefritis trad op bij 0,3% (9/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,1%) en graad 2 (0,1%).Bij 89% (8/9) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig.Nefritis leidde tot permanente stopzetting van KEYTRUDA bij 0,1% (3) en stopzetting bij 0,1% (3) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen;van deze had geen herhaling.Nefritis verdween bij 56% van de 9 patiënten.KEYTRUDA kan immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis veroorzaken.Exfoliatieve dermatitis, waaronder Stevens-Johnson-syndroom, medicijnuitslag met eosinofilie en systemische symptomen, en toxische epidermale necrolyse, is opgetreden bij anti-PD-1/PD-L1-behandelingen.Topische verzachtende middelen en/of topische corticosteroïden kunnen voldoende zijn om milde tot matige niet-exfoliatieve huiduitslag te behandelen.Stop met KEYTRUDA of stop ermee, afhankelijk van de ernst.Immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen kwamen voor bij 1,4% (38/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder graad 3 (1%) en graad 2 (0,1%) reacties.Bij 40% (15/38) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig.Deze reacties leidden tot definitieve stopzetting bij 0,1% (2) en inhouding van KEYTRUDA bij 0,6% (16) van de patiënten.Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, hervatten KEYTRUDA na verbetering van de symptomen;hiervan had 6% een recidief.De reacties verdwenen bij 79% van de 38 patiënten.De volgende klinisch significante immuungemedieerde bijwerkingen traden op met een incidentie van <1% (tenzij anders vermeld) bij patiënten die KEYTRUDA kregen of werden gemeld bij het gebruik van andere anti-PD-1/PD-L1-behandelingen.Ernstige of fatale gevallen zijn gemeld voor sommige van deze bijwerkingen.Hart/Vasculair: Myocarditis, pericarditis, vasculitis;Zenuwstelsel: meningitis, encefalitis, myelitis en demyelinisatie, myasthenisch syndroom/myasthenia gravis (inclusief exacerbatie), Guillain-Barré-syndroom, zenuwparese, auto-immuunneuropathie;Oculair: Uveïtis, iritis en andere oculaire inflammatoire toxiciteiten kunnen voorkomen.Sommige gevallen kunnen worden geassocieerd met netvliesloslating.Er kunnen verschillende gradaties van slechtziendheid optreden, waaronder blindheid.Als uveïtis optreedt in combinatie met andere immuungemedieerde bijwerkingen, overweeg dan een Vogt-Koyanagi-Harada-achtig syndroom, omdat hiervoor behandeling met systemische steroïden nodig kan zijn om het risico op blijvend verlies van het gezichtsvermogen te verminderen;Gastro-intestinaal: Pancreatitis, waaronder verhogingen van serumamylase- en lipasespiegels, gastritis, duodenitis;Musculoskeletaal en bindweefsel: Myositis/polymyositis, rabdomyolyse (en bijbehorende gevolgen, waaronder nierfalen), artritis (1,5%), polymyalgia rheumatica;Endocrien: hypoparathyreoïdie;Hematologisch/immuun: hemolytische anemie, aplastische anemie, hemofagocytische lymfohistiocytose, systemische ontstekingsreactiesyndroom, histiocytische necrotiserende lymfadenitis (Kikuchi-lymfadenitis), sarcoïdose, immuuntrombocytopenische purpura, afstoting van solide orgaantransplantaten.KEYTRUDA kan ernstige of levensbedreigende infusiegerelateerde reacties veroorzaken, waaronder overgevoeligheid en anafylaxie, die zijn gemeld bij 0,2% van de 2799 patiënten die KEYTRUDA kregen.Controleer op tekenen en symptomen van infusiegerelateerde reacties.Onderbreek of vertraag de infusiesnelheid voor reacties van graad 1 of graad 2.Voor reacties van graad 3 of graad 4, stop de infusie en stop permanent met KEYTRUDA.Complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)Fatale en andere ernstige complicaties kunnen optreden bij patiënten die allogene HSCT krijgen voor of na anti-PD-1/PD-L1-behandelingen.Transplantatiegerelateerde complicaties zijn onder meer hyperacute graft-versus-host-ziekte (GVHD), acute en chronische GVHD, hepatische veno-occlusieve ziekte na conditionering met verminderde intensiteit en steroïde vereist koortssyndroom (zonder een geïdentificeerde infectieuze oorzaak).Deze complicaties kunnen optreden ondanks een tussenbehandeling tussen anti-PD-1/PD-L1-behandeling en allogene HSCT.Volg patiënten nauwlettend op aanwijzingen voor deze complicaties en grijp onmiddellijk in.Overweeg de voordelen versus de risico's van het gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen voor of na een allogene HSCT.Verhoogde mortaliteit bij patiënten met multipel myeloomIn onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom resulteerde de toevoeging van KEYTRUDA aan een thalidomide-analoog plus dexamethason in een verhoogde mortaliteit.Behandeling van deze patiënten met een anti-PD-1/PD-L1-behandeling in deze combinatie wordt niet aanbevolen buiten gecontroleerde onderzoeken.Op basis van het werkingsmechanisme kan KEYTRUDA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw.Wijs vrouwen op dit potentiële risico.Controleer bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd de zwangerschapsstatus voordat met KEYTRUDA wordt gestart en adviseer hen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.In KEYNOTE-006 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 9% van de 555 patiënten met gevorderd melanoom;bijwerkingen die leidden tot definitieve stopzetting bij meer dan één patiënt waren colitis (1,4%), auto-immuunhepatitis (0,7%), allergische reactie (0,4%), polyneuropathie (0,4%) en hartfalen (0,4%).De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) met KEYTRUDA waren vermoeidheid (28%), diarree (26%), huiduitslag (24%) en misselijkheid (21%).In KEYNOTE-054, toen KEYTRUDA als monotherapie werd toegediend aan patiënten met stadium III melanoom, werd KEYTRUDA permanent stopgezet vanwege bijwerkingen bij 14% van de 509 patiënten;de meest voorkomende (≥1%) waren pneumonitis (1,4%), colitis (1,2%) en diarree (1%).Ernstige bijwerkingen traden op bij 25% van de patiënten die KEYTRUDA kregen.De meest voorkomende bijwerking (≥20%) met KEYTRUDA was diarree (28%).In KEYNOTE-716, toen KEYTRUDA als enkelvoudig middel werd toegediend aan patiënten met stadium IIB- of IIC-melanoom, waren de bijwerkingen die optraden bij patiënten met stadium IIB- of IIC-melanoom vergelijkbaar met de bijwerkingen die optraden bij 1011 patiënten met stadium III-melanoom van KEYNOTE-054.In KEYNOTE-189, toen KEYTRUDA werd toegediend met pemetrexed en platinachemotherapie bij gemetastaseerd niet-squamous NSCLC, werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 20% van de 405 patiënten.De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA waren pneumonitis (3%) en acuut nierletsel (2%).De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 20%) met KEYTRUDA waren misselijkheid (56%), vermoeidheid (56%), constipatie (35%), diarree (31%), verminderde eetlust (28%), huiduitslag (25%), braken (24%), hoesten (21%), dyspneu (21%) en koorts (20%).In KEYNOTE-407, toen KEYTRUDA werd toegediend met carboplatine en ofwel paclitaxel ofwel paclitaxel eiwitgebonden in gemetastaseerd plaveisel NSCLC, werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de 101 patiënten.De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren febriele neutropenie, pneumonie en urineweginfectie.Bijwerkingen waargenomen in KEYNOTE-407 waren vergelijkbaar met die waargenomen in KEYNOTE-189, behalve dat verhoogde incidenties van alopecia (47% vs 36%) en perifere neuropathie (31% vs 25%) werden waargenomen in de KEYTRUDA en chemotherapie-arm vergeleken naar de placebo- en chemotherapie-arm in KEYNOTE-407.In KEYNOTE-042 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 19% van 636 patiënten met gevorderde NSCLC;de meest voorkomende waren pneumonitis (3%), overlijden door onbekende oorzaak (1,6%) en longontsteking (1,4%).De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren pneumonie (7%), pneumonitis (3,9%), longembolie (2,4%) en pleurale effusie (2,2%).De meest voorkomende bijwerking (≥20%) was vermoeidheid (25%).In KEYNOTE-010 werd KEYTRUDA-monotherapie stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van de 682 patiënten met gemetastaseerd NSCLC;de meest voorkomende was pneumonitis (1,8%).De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 20%) waren verminderde eetlust (25%), vermoeidheid (25%), dyspneu (23%) en misselijkheid (20%).In KEYNOTE-048 werd KEYTRUDA-monotherapie stopgezet vanwege bijwerkingen bij 12% van de 300 patiënten met HNSCC;de meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot definitieve stopzetting waren sepsis (1,7%) en longontsteking (1,3%).De meest voorkomende bijwerkingen (≥ 20%) waren vermoeidheid (33%), constipatie (20%) en huiduitslag (20%).In KEYNOTE-048, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met platina (cisplatine of carboplatine) en FU-chemotherapie, werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 16% van de 276 patiënten met HNSCC.© 1985 - 2022 BioSpace.com.Alle rechten voorbehouden.Aangedreven door Madgex Job Board-software